让你更聪明的药物

森口，南，盐田，北，山本，洋，等（2012）．t型电压门控钙通道作为新型认知增强剂ST101的分子靶点:增强大鼠皮质切片中的长期增强和CaMKII自磷酸化。神经化学学报，21(1):44-53 细节

客户研究亮点

我们只使用了我们大脑的10%——至少根据流行的神话来说是这样的——然而幸运的是，“认知增强剂”现在有所帮助。营养品、能量饮料、膳食补充剂都越来越多地用于帮助提高思维敏捷性、注意力和记忆力。

在医学上，发展认知增强剂也是有原因的:例如，阿兹海默症的早期症状可以部分缓解药物，如提高乙酰胆碱突触水平的利瓦斯替格明。

日本东北大学药学院的研究人员开发了一种新型认知增强剂，代号为“ST101”，用于治疗阿尔茨海默病。之前关于ST101的研究表明它能够提高乙酰胆碱水平，而电生理数据也表明它有助于与学习和记忆相关的细胞过程。

在他们最近的出版物中，Moriguchi等结果表明，ST101与脑切片孵育后，酶、PKC和CaMKII蛋白表达增强。这两种酶在体感觉皮层中都升高了，而CaMKII单独在海马CA1区增加，这是一个与学习和记忆密切相关的大脑区域。此外，CaMKII的自磷酸化形式明显增加。CaMPKII的一个主要靶点，AMPA受体亚基“GluR1”，也被发现以更高浓度的磷酸化形式表达，这表明兴奋性神经传递途径可能发生变化。这些反应被米贝弗拉迪抑制，一种t型Ca²⁺通道阻断剂。

使用Nihon Kohden细胞外放大器和PowerLab数据采集系统进行的电生理记录显示，ST101增强了皮层fEPSP对刺激的响应，表明有学习/重构效应，但这也被米贝弗拉地阻断了。

本研究揭示了ST101的一个关键作用机制，同时也表明t型Ca²⁺通道是未来发展认知增强剂的新分子靶点。