肺动脉高压得到了惊人的治疗

鲍尔，p.m.，鲍尔，e.m.，罗杰斯，新m.等(2012)．活化CD47通过靶向小泡蛋白1促进肺动脉高压。心血管研究93(4):682-93。细节

客户研究亮点

肺动脉高压(PAH)是一种肺小动脉疾病，累及血管重构和血管阻力增加。结果，右心室的肌肉组织变厚(心室肥厚)，最终导致心脏衰竭。

血管中的一氧化氮信号通常促进舒张，但肺动脉高压中肺小动脉中的这一信号通路缺失。这一缺陷促使匹兹堡大学医学院的研究人员找出原因。

他们的方法包括创造一种基因品系的老鼠(“敲除老鼠”)，这种基因突变的基因编码的血栓反应蛋白1 (TSP1)及其受体CD47。之所以选择它们，是因为这两种蛋白质都被假设参与了生成一氧化氮的酶的解耦。接下来，建立PAH模型，将9-12周龄小鼠暴露于缺氧条件下21天(10% O2)。然后，通过将米勒压导管置入右心室和PowerLab获取右心室收缩压(RVSP)数据，监测肺动脉高压对心功能的影响。

野生型小鼠缺氧条件与快速诱导肺TSP1蛋白表达、CD47激活和局部自由基产生导致肺血管壁增厚有关。与肺小动脉狭窄相一致的是RVSP的增加和心室壁厚度的增加。在TSP1基因敲除小鼠中，这些作用显著降低。

本研究揭示了一种参与肺动脉高压发病的新信号通路。在未来的肺动脉高压治疗干预中，这些途径可能会在药理学上得到开发。