重新编程心脏细胞来治疗心脏病

(2012)钱磊，黄勇，斯宾塞，C. I.， Foley, A.， Vedantham, V.， Liu L, Conway, S. J.， et al. (2012)．小鼠心脏成纤维细胞的体内重编程诱导心肌细胞。自然,485:593 - 596 细节

客户研究亮点

心力衰竭减少了流向身体的血液，包括心脏本身，如果不加以治疗，可能导致心脏骤停和死亡，占全世界非传染性疾病死亡人数的近一半。在缺血性心脏病中，一个主要的挑战是寻找替代受损心肌细胞(肌细胞)的方法。

在再生医学领域，有可能治疗心脏缺血的最新方法之一是病毒介导的心脏支持细胞(成纤维细胞)“重编程”成心肌细胞。这项最新研究的结果(Qian et al, 2012)显示了有希望的早期发现。

在小鼠冠状动脉结扎心肌梗死模型，以测试转录因子逆转录病毒传递是否可以重新编程成纤维细胞再生成有功能的心肌细胞。结扎和运送逆转录病毒4周后，遗传谱系追踪显示心肌细胞样细胞浸润到梗死边缘区;这些细胞被证实是心脏成纤维细胞的“后代”。

全细胞膜片钳位显示肌细胞样细胞是电兴奋的，50%表现出肌细胞样动作电位。荧光成像显示，90%的诱导心肌细胞也表达Ca2+依赖的粘附分子和主要的心脏缝隙连接蛋白，连接蛋白43，显示出功能，允许电偶联。使用PowerLab和LabChart软件进行的体内心电图分析表明，逆转录病毒治疗后小鼠心功能得到改善。

这项研究代表了再生逆转录病毒治疗心力衰竭的重要一步。通过提供一种替代干细胞技术，它在临床转化中可能面临更少的障碍。