确定关键血管松弛因子

Prysyazhna, O.， Rudyk, O.， & Eaton, P. (2012)．小鼠蛋白激酶G的单原子替代消除氧化感引起高血压。自然医学，18(2)，286-90。细节

客户研究亮点

1987年，一氧化氮(NO)是“内皮衍生的放松因子”的发现确定了血管放松的主要途径。然而，由于阻断NO生物合成并不能完全消除乙酰胆碱作用下的血管舒流，许多研究小组已经开始寻找难以捉摸的“内皮源性超极化因子”(EDHF)。

本研究试图通过解决过氧化氢氧化(H₂O₂)的一个关键酶(蛋白激酶G1-α， ' PKG1-α ')，它参与打开介导超极化的K+通道。

产生了表达“氧化死亡”PKGI-α版本的敲入小鼠，并将它们的血压(BP)和血管舒张反应与野生型(正常)小鼠进行了比较。在体内，通过主动脉导管遥测获得动脉血压。收缩压峰值波形作为心跳标记，使用LabChart进行HRV分析。利用钢丝肌图测量了主动脉、颈动脉、肾动脉、股动脉和肠系膜动脉的离体血管舒张反应。

动脉血压在敲入小鼠中显著升高，表明相对高血压。敲入小鼠对前高血压药物挑战的反应也增强，表明PKGI-α正常地维持血压稳态。

野生型和敲入型小鼠的HRV参数无显著差异。因此，副交感神经张力的降低并不是高血压的原因。

使用线肌图的剂量反应记录显示，敲入小鼠的血管对H的反应明显降低₂O₂血管最小，EC最低₅₀对H₂O₂全身的放松。

综上所述，这些结果为PKGI-α氧化在血压调节中的重要作用提供了证据。